Strona główna

Hepatotoksyczność erytromycyny Zwykle u dorosłych, rzadko u dzieci Częstość nieznana, ale max 1: 1000


Pobieranie 80.51 Kb.
Data18.06.2016
Rozmiar80.51 Kb.
Hepatotoksyczność erytromycyny
1.Zwykle u dorosłych, rzadko u dzieci

2.Częstość nieznana, ale max 1:1000

3.Leczenie ponad 10 dni

4.Często przebiega jak ostre zapal.pęcherzyka

5.Szybki nawrót po powtórnym podaniu

6.Czasem długotrwała, ale zwykle pełny powrót do zdrowia.\

Interakcje makrolidów

Powinowactwo do CYP3A4(v.Rosensteil,1995)
Gr. 1.Powinowactwo wysokie

Interakcje b.prawdopodobne

Erytromycyna

Troleandomycyna
Gr.2 Powinowactwo mniejsze -

Interakcje mniej prawdopodobne .

Klaritromycyna

Roksytromycyna
Gr.3. Związki nie inaktywujące CYP3A4

Interakcji brak.

Azitromycyna

Diritromycyna

Spiramycyna

Farmakokinetyka makrolidów


Antybiotyk

Cmax

Tmax

T1/2

AUC

EBA

Vd



(mg/l)

(h)

(h)

(mg/l/h)

(%)

(l)

Erytromycyna (500)

2.00

3.7

2.0

7.7

35

40-80

Erytromycyna-acistrat(400)

2.23

2.6

3.0

12.3







Roksytromycyna(300)

10.8

1.6

11.9

116.9

50-60

30-50

Klaritromycyna(400)

2.1

1.7

4.7

17

55

100-150

Azitromycyna

0.4

2.0

40

45

37

1500


Aktywność przeciwbakteryjna makrolidów wobec wybranych drobnoustrojów oddechowych





Erytro-mycyna

Roksytro-mycyna

Klaritro-mycyna

Azitro-mycyna

Spira-mycyna

Staph.

aureus

0.1-1

0.1-2 0

0.125

0.25-1

0.25-1

Str.

pyogenes

0.01-0.25

0.06-0.25

<0.0625

0.03-0.1

0.1-0.2

Str.

pneumoniae

0.01-0.25

0.03-0.16

<0.0625

0:01-0.25

0.01-4

H. influenzae

0.5-6

0.5-16

4-16

0.25-2

2-8

Chlamydia trachomatis

0.006-6

0.02-0.25

0.008

0.12

0.5

Mycoplasma pneumoniae

<0.01

<0.01

<0.01-0.5

<0.01

0.5

Zmodyfikowane, na podst.bazy danych Micromedex (1998), A.J.Bryskier (red):Macrolides (1994) oraz Lambert i O'Grady,Antybiotyki i Chemioterapia(1994)
Makrolidy - podział
12-członowe

Metmycyna

Neometmycyna

Litoryna

14-członowe

Naturalne

Erytromycyna A-F

Oleandomycyna

Sporeamycyna

Półsyntetyczne

Klaritromycyna

Roksytromycyna

Dawercyna

Diritromycyna

Fluritromycyna

15-członowe (azalidy)

Azitromycyna

16-członowe

Naturalne

Josamycyna

Kitasamycyna

Spiramycyna

Midekamycyna

Półsyntetyczne

Rokitamycyna

Miokamycyna

17-członowe

Lankacydyna

Kolorem czerwonym zaznaczono leki dostępne w Polsce

Makrolidy
Zalety:

działanie na "atypowe" patogeny
Wady:

Szybkie narastanie oporności

Oporność krzyżowa

lnterakcje


Oporność na makrolidy
l. Typ MLSB

przyłączenie dwu grup metylowych do adeniny (geny erm - erythromycin resistance methylase)
Konstytutywna : makrolidy, linkosamidy, streptograminy

Indukowalna: tylko makrolidy 14 i 15 członowe.
2.Aktywne usuwanie antybiotyku ( typ msrA i mefe)

mechanizm mało swoisty, wypompowuje wiele związków.
3. Oporność enzymatyczna

fosfotransferaza

glikozylotransferaza

esteraza

mechanizm mało aktywny wobec 16 członowych
4. Zmiana struktury białka w podj. 50S

Oporność wysokiego stopnia na erytromycynę, niekiedy również na inne makrolidy i linkosamidy
Podstawowe działania niepożądane makrolidów
1.Hepatotoksyczność -

2.Dolegliwości żołądkowo-jelitowe

3. Ototoksyczność (w niewydolności nerek, rzadko)

4.Zaburzenia przewodnictwa-( szybki bolus dożylny)


Częstość niepożądanych działań makrolidów
Erytro Roksytro Klaritro

Przewód pokarmowy 14.0% 5% 7.6%

Metabolizm/odżyw. 2.9% 2.6%

Ból głowy 1-5%

Układ nerwowy 0.9% 0.5% 1.5%

Skóra/przydatki 1.2% 1.0% 0.6%

ŁĄCZNIE 19.0% 15.7% 5.2%

Najmniejsze stężenia hamujące (mg/l)

ważniejszych makrolidów dla wybranych bakterii

(zmodyfikowane, wg W.Hryniewicz i J.Meszaros, Antybiotyki w profilaktyce i leczeniu zakażeń)



Erytro-mycyna

Azitro-mycyna

Klaritro-mycyna

Spira-mycyna

Bakterie Gram(+)













Str. pyogenes

0.03-0.2

0.05-0.4

0.01-0.2

0.05->64

Str. pneumoniae (penS)

0.02-0.1

0.12-0.16

0.015-0.06

0.03->64

Str. pneumoniae (penI)

0.06->32

0.125-16

0.03-8.0




Str. pneumoniae (penR)

0.12->64

0.06->64







Str. agalactiae

0.03-0.06

0.06-0.1

0.06

0.25-64

Staph. aureus (MS)

0.25

0.8-2.0

0.12-0.16

0.25-16

Staph. aureus (MR)

>128

>128

>128

>64

Bakterie Gram(-)













Haemophilus influenzae

4.0-8.0

0.5-2.0

4.0-16.0*

4-64

Moraxella catarrhalis

0.25-0.5

0.06-0.16

0.25

1-4

Legionella pneumophila

0.25-2.0

0.50-2.0

0.25-0.50




Inne













Chlamydia trachomatis

0.128

0.25

0.008




Chlamydia pneumoniae

0.06-0.12

0.1-0.5

0.01-0.10




Mycopl. pneumoniae

0.004-0.01

<0.01

0.008-0.5




Helicobacter pylori

0.25

0.25

0.03




*Nie uwzględniono aktywności 14-OH- klaritromycyny

penS, penI, penR: - wrażliwy, umiarkowanie wrażliwy i oporny na benzylpenicylinę

MS, MR: wrażliwy lub oporny na meticylinę

Niektóre interakcje makrolidów
1.Zwalnianie metabolizmu
Alfentanil

Bromokryptyna

Karbamazepina

Cyklosporyna

Disopiramid

Felodipina

Prednizolon

Teofilina

Kofeina

Terfenadyna

Triazolam

Warfaryna
Inne

Digoksyna Wzrost stężenia

Midazolam

Lowastatyna rabdomioliza

Ergotamina zwiększenie biodostępności

Podstawowe działania niepożądane makrolidów
1.Hepatotoksyczność -

2.Dolegliwości żołądkowo-jelitowe

3. Ototoksyczność (w niewydolności nerek, rzadko)

4.Zaburzenia przewodnictwa-( szybki bolus dożylny)


©snauka.pl 2016
wyślij wiadomość